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このため、それ自体がSMAと呼ばれる運動性神経細胞の病気であり、そのすべての遺伝的特徴を備えています。

筋電図検査は、神経と筋肉の状態の検査で前角運動神経に関連する異常な所見がSMAで検出された場合、筋肉疾患とは明確に区別されます。確定診断は、95％の欠失の診断としてのDNA検査の結果で行われます。障害の残りの5％は、他の有害な突然変異として発症する可能性があります。

それは6000-10000の出生に一度見られます。 40人に1人がこの病気の保因者になる可能性があります。劣性遺伝性疾患であるため、両親の欠陥遺伝子が両親から子供に受け継がれた場合にのみ、子供はSMAを発症する可能性があります（両親は保因者ですが病気ではありません）。母親または父親だけからの遺伝子導入の障害は、子供に病気を引き起こすことはありませんが、保因者を引き起こす可能性があります。これは、危険にさらされている親の予想される子供たちの出生ごとに25％です。

私たちの体の随意筋は、脊髄の前角細胞から出てきて軸索とともに前進し、筋肉からのメッセージを受け取ると収縮する可能性があります。脊髄性筋萎縮症では、前角細胞で活動している5番染色体のSMN遺伝子欠損のため、このメッセージは筋肉に入ることができません。 SMAの原因となるSMN遺伝子（生存運動ニューロン）によって生成されるSMNタンパク質の最も重要なタスクは、運動神経細胞の生存を確保することです。

SMN遺伝子はSMAに欠陥があり、タンパク質を生成できないため、これらの細胞に栄養を与えることができない場合、運動ニューロンの喪失が体内で発生します。その結果、随意筋がうまく動かなくなり、脱力感や筋力低下（萎縮）が見られます。

幸いなことに、私たちの体にはSMN遺伝子のコピーが2つあります。一方、もう一方のコピーのSMNc遺伝子は、すべての正常なヒトと同様に、機能が短く、タンパク質をほとんど生成しない遺伝子ですが、SMNtが正常に機能する場合は問題ではありませんが、SMNtが正常に機能しない場合は、10％のタンパク質が生成されます。他のコピーによるSMNc遺伝子はSMAが生き残ることができる理由です。 SMN2は、SMNタンパク質を作成するための手順を提供します。実際、SMN2のコピー数はSMA患者によって異なります。 SMA患者は少なくとも1つのコピーを持っています。時々2、3-4のコピーがあり、5つのコピーを持つ個人でさえ記述されています。 SMN2の不均衡なコピー数と病気の重症度との間に関係があるかもしれないと彼らは言いますが、それに関連することができない患者がいると言われているので、必ずしもそうなるとは言えません。この問題の論理はここから来ています。 SMN1欠失の結果、運動神経の生存に必要なSMNタンパク質は、まったく産生されないため実際には欠陥がありますが、SMA患者で約10％のSMNタンパク質を産生するSMN2コピー遺伝子が体内に多く見られます。 、このタンパク質の量は自然に増加します。したがって、SMN2のコピー数によって疾患の重症度が変化する可能性があるという意見があります。

SMA患者は無傷の視覚と聴覚を持っています。顔、腕、脚の感覚が失われることはありません。彼らは社会的に才能があり、彼らの認識とスキル能力は高い可能性があります。インテリジェンスは正常であるか、正常を超える可能性があります。

疾患;乳幼児、子供、大人に見られます。体幹から最後まで発達するのは、筋肉の関与による他のいくつかの重度の筋肉疾患の違いです。

手や舌に震えがあるかもしれません。血液検査での酵素の結果（CK）はわずかに高いことがわかっていますが、筋肉がそれ自体の病気の種類で非常に高いという事実は、これらの病気からの分離の指標です。テントン反射神経は弱いか、反射神経がありません。これには、大幅な体重減少、筋肉量の減少、代謝性アシドーシス（血中の酸性度の増加）、および拘縮の急速な進行が含まれます。

重症型のSMAでは脂肪酸代謝が異常になる傾向があります。乳児期または重度の絶食過程にあるSMAの子供は、主要なエネルギー源である脂肪酸を効果的に代謝できないことが観察されています。

ミトコンドリアDNAはSMA患者で減少する可能性があり、これはエネルギー代謝の機能不全の一因となります。

SMAでは、疾患の重症度は、さまざまな生物学的経路に影響を与えることから始まる修飾因子および疾患修飾因子に依存する可能性があります。修飾因子は病気を引き起こしませんが、さまざまな生物学的経路に影響を与える（変化させる）ことにより、病気の発症と重症度に影響を与える可能性があります。 SMNに影響を与えると考えられる疾患修飾因子は、PLAS3およびZPRIとして示されています。

プラスチン3タンパク質;それは病気の修飾因子と見なされます。それはSMAの調節因子として同定されており、PLS3がSMNタンパク質産生に影響を与えることが研究で示されています。オハイオ州立大学コロンバス校の科学者による研究では、SMN欠損症は、遺伝子組み換えゼブラフィッシュのプラスチン3タンパク質レベルの低下を示しました。これは、軸索と神経筋接合部の不安定性を引き起こす可能性があると考えられています。

ZPR1タンパク質である亜鉛タンパク質1（ZPR1）は、脊髄性筋萎縮症の修飾因子にもなり得ます。 SMNローカリゼーションに必要です。データは、ZPR1がSMN複合体の調節に寄与し、細胞の生存に不可欠であり、その障害において軸索欠損を引き起こす可能性があることを示しています。

古典的なSMA疾患は、重度から軽度までの4つのタイプで構成されます。 SMAで症状が始まる年齢が遅れると、病気の進行は少なくなります。

最も重症の経過をたどるタイプ1（より重症の経過と発達を伴うタイプ0の症例も定義されます） SMAでは、赤ちゃんは6か月前に動きのない緩い赤ちゃん（筋緊張低下症の赤ちゃん）として症状を示し、頻繁な呼吸器感染症の結果として肺活量が低下するため、呼吸器のサポートで生き残ることができます。これらの約65％は赤ちゃんは2歳になる前に亡くなります。これは、世界で2番目のタイプの乳児死亡率です。しかし、組織のいくつかのケアの推奨事項により、これらの子供たちは何年もの間安定した状態を保つことができます。

重度の2型の病気 それは6-18ヶ月の年齢の間に始まり、これらの子供たちは決して独立して歩くことはできません。脊椎の湾曲（脊柱側弯症）は若い年齢で始まります。これらの子供たちはまた、頻繁に呼吸器感染症を患っています。

より穏やかなコースのSMAタイプ3 子供は出生時に正常です。症状は生後18か月以降に始まり、経過が遅くなり、歩行が困難になります。高齢になると、車椅子に座ることができます。呼吸障害は発生しません。

タイプ4SMA しかし、それはより成人の年齢で始まり、まれであり、SMAの最も穏やかなタイプです。

残りの5％の障害のうち、まれです。 UBA1、DYNC1H1およびVAPB遺伝子の突然変異の結果として発生する他のいくつかのSMAタイプは次のとおりです。

UBA1： ユビキチンは、活性化の方向性を提供し、基質として機能する結合酵素です。遺伝子地図におけるその位置はXp11.23であり、DNA修復のために機能します。それは、細胞内の損傷したタンパク質の修復を対象とするプロセスに参加しています。

X-L SMA X連鎖性乳児脊髄性筋萎縮症： それはUBA1遺伝子の突然変異に依存します。これらの突然変異は、酵素のアデニル化、すなわち変化の時点で活性の喪失を引き起こすと考えられています。運動ニューロンは特にタンパク質の蓄積による損傷を受けやすいのに対し、タンパク質の蓄積は運動ニューロンを死に至らしめる可能性があります。

X連鎖性脊髄性筋萎縮症は、古典的なSMAと同様のまれな疾患です。 X-LSMAでは;筋緊張低下、反射低下、および前角細胞の喪失と乳児期の死亡に関連する複数の先天性拘縮の臨床的特徴があります。この病気は50％のリスクのある少年に受け継がれます。

球麻痺脊髄性筋萎縮症： X染色体に関しては、遺伝的欠陥はDNAの拡張部分にあります。この病気は、トリヌクレオチドポリグルタミン経路の最初のエクソンアンドロゲン受容体（AR）遺伝子内のCAGコードの反復的な拡大によって引き起こされます。

成人発症の神経変性疾患です。 KLAKLANは成人男性にのみ見られます。テストステロン依存性ARタンパク質の蓄積は、転写障害、軸索輸送の混乱、ミトコンドリア機能障害などのさまざまな分子イベントに続く神経変性プロセスの基本的なステップとして認識されています。

DYNC1H1は、ダイネインタンパク質のグループの一部を作成するための指示を提供する遺伝子です。これらのタンパク質は細胞外液（細胞質ゾル）に見られ、この機能の結果として、運動神経はニューロンから他のニューロンへのメッセージの伝達を助けます。

SMA-LED _下肢（極度）優位性を伴う脊髄性筋萎縮症： このSMAタイプでは、DYNC1H1遺伝子の変異は、ダイニン複合体の機能を破壊することによって、つまり細胞内の動きを損なうことによって発生します。この状態は下肢にのみ影響します。細胞質ダイニン1重鎖1、14番染色体上の遺伝子欠損（DYNC1H1）も、SMA LEDと呼ばれる優性型であり、主に脚の筋肉に影響を及ぼします。非常にまれです。

VAPB： この遺伝子は、細胞内でタンパク質を作るための指示を提供します。細胞内で折りたたまれていない、または折りたたまれたタンパク質の形成を防ぐ役割を果たしていると考えられています。

成人脊髄性筋萎縮症： VAPB遺伝子に関連する成人発症の家族性脊髄性筋萎縮症は、発症が遅く進行が遅い、まれな常染色体優性疾患です。優性ミスセンスP56Sは、20q13.3変異を伴うまれな運動ニューロン疾患と見なされています。

SMAテストが行​​われる理由と方法

SMAテストはASMAまたはACTAとも呼ばれます。これは通常、自己免疫性肝炎の診断のために行われます。

この検査は通常、患者が疲れていて黄色で、ASTまたはビリルビンアッセイの結果が異常な場合に行われます。

SMAテストは、血液中の平滑筋に対する抗体の量を測定します。 SMAは、平滑筋に対する免疫系によって生成されるタンパク質です。

SMAの産生は、自己免疫性肝炎と非常に密接な関係があります。肝炎疾患でSMAの量が多い場合、これは肝自己免疫と定義されます。そうでない場合は、ウイルス感染、一部の毒素、薬物、アルコール、または遺伝性疾患が原因であることが示唆されます。